Sếp Ơi, Mai Đừng Gặp Nhau! xoay quanh cuộc sống của Cha Ji-yoon một nhân viên văn phòng kỳ cựu đang rơi vào trạng thái bế tắc cả sự nghiệp lẫn tình cảm được chiếu trên rophim khi cô phải làm việc dưới quyền Kang Si-u vị quản lý lạnh lùng và khó tính nhất công ty. Trong quá trình tiếp xúc Ji-yoon dần nhận ra khía cạnh ấm áp ẩn sau vẻ ngoài nghiêm nghị của sếp còn Si-u cũng bị thu hút bởi sự kiên cường của cô từ mối quan hệ cấp trên cấp dưới đầy căng thẳng họ trở thành chỗ dựa tinh thần không thể thay thế cho nhau.